一、產(chǎn)品介紹

　　活性-狗肝微粒體來源于狗肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的細(xì)胞組分，是一個(gè)酶系統(tǒng)，可催化數(shù)百種藥物的氧化過程，又名單加氧酶。肝微粒體酶又稱肝藥酶，該系統(tǒng)中的主要的酶為細(xì)胞色素P-450，此酶參與生物體內(nèi)原性和外源性物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化，在人類肝中與藥物代謝有關(guān)的p－450主要是CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4和CYP3A5等。微粒體內(nèi)還存在水解酶及葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶。該酶系統(tǒng)活性有限，在藥物間容易發(fā)生競爭性抑制。它又不穩(wěn)定，個(gè)體差異大，且易受藥物的誘導(dǎo)或抑制。

　　在藥物合成和篩選之前，對化合物代謝特性的計(jì)算機(jī)輔助預(yù)測可以盡快消除代謝特性差的化合物，縮小合成和篩選的范圍，并提高發(fā)現(xiàn)新藥的可能性。在藥物結(jié)構(gòu)優(yōu)化階段，使用各種體內(nèi)和體外代謝實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ涂焖僭u估許多化合物，以指導(dǎo)藥物結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，共同選擇安全，有效，質(zhì)量可控和可開發(fā)的候選化合物。當(dāng)藥物進(jìn)入開發(fā)階段時(shí)，有必要全面開展臨床前代謝和藥代動(dòng)力學(xué)研究，包括不同動(dòng)物和不同劑量的藥代動(dòng)力學(xué)和吸收，組織分布和排泄，蛋白質(zhì)結(jié)合，藥物代謝酶作用和代謝轉(zhuǎn)化。獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)后，應(yīng)在不同的臨床試驗(yàn)階段進(jìn)行特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)和藥物相互作用或代謝差異的研究，為制定合理的給藥方案和確定安全的治療窗口提供了科學(xué)依據(jù)。