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當(dāng)前位置:首頁(yè)產(chǎn)品中心體外藥代系列產(chǎn)品微粒體6-1002大鼠肝微粒體
大鼠肝微粒體

產(chǎn)品簡(jiǎn)介

大鼠肝微粒體來(lái)源于大鼠肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的亞細(xì)胞組分,含有豐富的藥物代謝酶,是非常有價(jià)值的研究藥物代謝和藥物相互作用的工具,主要用于評(píng)價(jià)藥物.

產(chǎn)品型號(hào):6-1002
更新時(shí)間:2024-06-25
廠商性質(zhì):生產(chǎn)廠家
訪問量:2748
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  一、產(chǎn)品介紹
  大鼠肝微粒體來(lái)源于大鼠肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的亞細(xì)胞組分,含有豐富的藥物代謝酶,是非常有價(jià)值的研究藥物代謝和藥物相互作用的工具,主要用于評(píng)價(jià)藥物或候選化合物代謝穩(wěn)定性(體外T1/2和固有清除率CLint)、CYP450代謝表型研究(確認(rèn)主要的代謝酶)、藥物對(duì)CYP450各亞型酶的抑制作用(IC50)以及代謝物和代謝途徑的鑒定。
  大鼠肝微粒體(Ratlivermicrosomes)來(lái)源于大鼠肝臟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的細(xì)胞組分,是一個(gè)酶系統(tǒng),可催化數(shù)百種藥物的氧化過程,又名單加氧酶。肝微粒體酶又稱肝藥酶,該系統(tǒng)中的主要的酶為細(xì)胞色素P-450,此酶參與生物體內(nèi)原性和外源性物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化,在人類肝中與藥物代謝有關(guān)的p-450主要是CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4和CYP3A5等。微粒體內(nèi)還存在水解酶及葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶。該酶系統(tǒng)活性有限,在藥物間容易發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制。它又不穩(wěn)定,個(gè)體差異大,且易受藥物的誘導(dǎo)或抑制。
  大鼠肝微粒體在臨床應(yīng)用中的重要性:
  1、在新藥開發(fā)中的應(yīng)用:低毒,高效的藥物應(yīng)具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特性,如生物利用度和吸收性好;中等蛋白結(jié)合率;良好的溶解性體內(nèi)低毒或無(wú)毒的代謝產(chǎn)物。因此,在新藥研發(fā)過程中,有必要考慮體內(nèi)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),分析藥物結(jié)構(gòu)對(duì)該參數(shù)的影響,找出新陳代謝與結(jié)構(gòu)之間的規(guī)律,并為新藥開發(fā)提供指導(dǎo)?;衔锏慕Y(jié)構(gòu)優(yōu)化和設(shè)計(jì)。
  2、在藥理學(xué)中的應(yīng)用:藥物必須到達(dá)目標(biāo)部位并保持一定濃度,并與作用部位結(jié)合產(chǎn)生藥物受體相互作用,以產(chǎn)生應(yīng)有的藥理作用。藥理作用的強(qiáng)度與作用部位的藥物濃度密切相關(guān)。例如,速尿利尿劑與鈉離子輸出量,尿流量和血藥濃度成線性關(guān)系。水楊酸濃度達(dá)到50-100mg/L時(shí)有鎮(zhèn)痛作用,濃度大于250mg/L時(shí)有抗風(fēng)濕作用,濃度350-450mg/L時(shí)有消炎作用。當(dāng)濃度大于500mg/L時(shí),水楊酸有止痛作用,會(huì)產(chǎn)生毒副作用。當(dāng)濃度在1600mg/L至1800mg/L之間時(shí),患者會(huì)中毒死亡。通過藥代動(dòng)力學(xué)的研究,可以進(jìn)一步研究藥物的藥理作用,從而了解藥物的臨床用途。
  二、規(guī)格型號(hào)

  三、產(chǎn)品應(yīng)用儲(chǔ)存
  1、應(yīng)用方向
  ADME及藥代動(dòng)力學(xué)檢測(cè)試驗(yàn)。
  2、質(zhì)量控制
  每批均經(jīng)過測(cè)試,批次間良好的穩(wěn)定性。
  3、運(yùn)輸保存
  凍存管,干冰運(yùn)輸,收到貨后,-80℃冰箱保存。
  四、大鼠肝微粒體酶活性種屬差異研究:
  藥物代謝研究貫穿整個(gè)新藥研發(fā)周期,從發(fā)現(xiàn)階段、臨床前開發(fā)到臨床開發(fā)和上市后均需進(jìn)行相應(yīng)代謝研究。藥物代謝研究一般分為體內(nèi)代謝研究和體外代謝研究。與體內(nèi)代謝研究相比,體外代謝研究課直接觀察候選化合物與受試靶點(diǎn)的選擇性作用,不需要消耗大量的樣品和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,操作快速便捷,適用于代謝信息不明確的候選化合物進(jìn)行高通量篩選。
  目前,體外代謝研究已被廣泛應(yīng)用于新藥早期的代謝評(píng)價(jià)中,主要涉及代謝穩(wěn)定性、代謝酶亞型研究以及代謝相互作用等,肝微粒體是其中重要的研究工具。肝微粒體由人或動(dòng)物組織通過勻漿和離心制備,富含CYP450酶,其對(duì)肝微粒體酶活性貢獻(xiàn)主要力量??紤]到種屬之間的外推,了解細(xì)胞色素P450酶亞家族酶活的相似性和/或差異是較為重要的,以便選擇合適的種屬用于體外和體內(nèi)研究。





 

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